Formación de t-butildimetlsilil eter

El grupo t-Butildimetilsilil es el grupo protector mas ampliamente utilizado de los compuestos con silicio. La velocidad de sililación de los alcoholes con TBSCl, tiene el siguiente orden: alcoholes primarios > alcoholes secundarios  > alcoholes terciarios. La gran diferencia en la velocidad de sililación entre el alcohol primario y secundario hace que el reactivo TBSCl sea selectivo en la protección de alcoholes primarios, en glucosidos metilicos.
Para la protección de alcoholes primarios en presencia de alcoholes secundarios se debe utilizar TBS-Cl y Et₃N, con DMPA como catalizador.

El grupo protector TBS es mas estable a la hidrólisis que el grupo trimetilsilil, en un factor de 10⁴

pero también se desprotege fácilmente con la exposición a n-Bu₄NF en THF, HF-piridina, CsF in DMF.
El ejemplo mostrado a continuación ilustra cómo un compuesto que contiene tres diferentes, grupos protectores pueden ser selectivamente y de forma secuencial desprotegidos comenzando con TBS, seguido de THP, y finalmente con éter MEM.

Referencias
Corey, E. J., Venkateswarlu, A. K. J. Am. Chem. Soc. 1972, 94, 6190.
Corey, E. J., Clio, H., Rucker, C., Hua, D. H. Tetrahedron Lett. 1981, 22, 3455.
Pilcher, A. S.. DeShong, P. J. Org. Chem. 1993, 58, 5130.

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Formación de Trimetil Silil eter

La popularidad del grupo protector con silicio radica en que estos grupos se pueden introducir fácilmente en una molécula así como también se pueden liberar a través de condiciones suaves.

Desafortunadamente, los éteres de trimetilsililo son susceptibles a la solvólisis en medios próticos ya sea en presencia de ácidos o bases. La desprotección se lleva a cabo con un tratamiento de ácido cítrico en CH₃OH a 20°C durante 10 minutos, ó con K₂CO₃o en CH₃OH a 0°C ó con n-Bu₄N⁺F^- en THF (en segundos).

El hexametildisilazano (HMDS) es un buen agente sililante para ROH, fenoles, cetonas enolizables y RCO₂H.

Referencias.
Bruynes, C. A., Jurriens, T. K. J. Org. Chem. 1982, 47, 3966.

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Formación de éteres metoxibencilicos

Los éteres metoxibencilicos son menos estables que los éteres bencilicos pero su utilidad radica en que este grupo se puede eliminar con DDQ (2,3-Dicloro-5,6-diciano-1,4-benzoquinona) en condiciones que no afecten la protección de grupos protectores como:
Acetales, RO-BOM, RO-MOM, RO-MEM, RO-THP, RO-TBS,benzoilos, tosilos, grupos acetatos
tampoco afectan cetonas y aldehídos. alternativamente los éteres metoxibencilicos pueden ser liberados con (NH₄)₂Ce(NO₃)_6.

Referncias
Horita, K., Yoshioka, T., Tanaka, T., Oikawa, Y. Yonemitsu, O. Tetrahedron 1986,42, 3021.
Lizarzaburu, M. E., Kurth, M. J., Nantz, M. H. Tetrahedron Lett. 1999, 40, 8985.

_{4-Dimetilamino-piridina (DMPA) es un catalizador versatil hipernucleofilico para la preparacion de éteres y esteres, los datos toxicológicos muestran que debe manejarse con cuidado este reactivo.}

_{Referencias
Murugan, R., Scriven, E. F. V. Aldrichimica Acta 2003, 36, 21.}
Scriven, E. F. V. Chem. Soc. Rev. 1983, 12, 129.

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Formación de éteres bencilicos.

Los éteres bencilicos son bastante estables en condiciones ácidas y básicas, también son estables hacia un gran variedad de agentes reductores y oxidantes, por lo que se utilizan como grupos protectores en la síntesis orgánica.

Bencilación catalizada en medio ácido. El tricloroacetimidato de bencilo reacciona con el grupo hidroxilo (OH) en condiciones de catalíticas ácidas, para dar el correspondiente éter bencilico en buenos rendimientos, El método es particularmente útil en sustratos sensibles como alcóxidos sensibles, hidroxiesteres e hidroxilactonas.

En la primera parte de esta reacción, se activa el agente de la bencilación con el ácido, y posteriormente se lleva la reacción con el alcohol.

Referencias

Widmer, U. Synthesis 1987, 568.
White, J. D., Reddy, G. N., Spessard, G. O. J. Am. Chem.Soc. 1988, 110, 1624.

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Formación de alquil éter.

La formación de éteres metílicos se pueden obtener fácilmente por la síntesis de éteres de Williamson.
Para llevar a cabo la desprotección de éteres metílicos se incluyen los siguientes formas:

• Me₃SiI (o Me₃SiCl + NaI) en CH₂Cl₂
• BBr₃, ( ó complejo solido de BBr₃●SMe ) en CH₂Cl_2, El BBr₃ es efectivo para la liberación en PhOCH₃

_{Los terbutil eters se preparan rápidamente y son estables con nucleofilos, hidrólisis en condiciones básicas, reactivos organometálicos, hidruros metálicos y en oxidaciones suaves. Sin embargo la desprotección se lleva a cabo con ácido diluido, esta procede por una reacción SN1.}

Williard, P. G., Fryhle, C. P. Tetrahedron Lett. 1980,21, 3731.

McOmie, J. F., West, D. E. Org. Synth., Col., Vol. V 11973,412.

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Formación de carbamatos

Los carbamatos se forman por la reacción de amina primarias o secundarias con el cloroformiato de etilo o metilo en presencia de aminas terciarias proporcionando el correspondiente metil o etil carbamato. Las aminas protegidas se comportan como amidas, por lo tanto ya no actúan como nucleofilos. Pueden reaccionar con agentes reductores.

Son estables Frente a:
Agentes oxidantes
Bases acuosas

El IodotrimetilSilano es a menudo el reactivo de elección para remover el grupo N-Metoxicarbonil.

El grupo Benciloxycarbonil abreviado como ( Cbz o Z ) es uno de los grupos protectores mas importantes de la amina (NH) en Síntesis Orgánica, especialmente en la síntesis de peptidos.
La amina reacciona con el cloruro de benciloxicarbonilo en presencia de una amina terciaria

Es estable frente a:
Bases acuosas .
Ácidos acuosos.
Para la desprotección del grupo se puede realizar con hidrogenación catalítica (Pd/C, H2), adición de metales (Li, Liq. NH3), o hidrólisis ácida (HBr).

Referencias
Lott, R. S., Chauhan, V. S., Stammer, C. H. J. Chem. Soc., Chem. Comm. 1979,495.
Olah, G. A., Narang, S. C.,Gupta, B. G. B., Malhotra, R. J. Org. Chem. 1979,44, 1247.
Coleman, R. S., Shah, J. A. Synthesis 1999, 1399.

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Proyección de Fisher

Para dibujar una proyección de Fisher se muestran los siguientes pasos.

 1.       Se comienza dibujando los enlaces en forma vertical como se muestra en la imagen.

2.- Posteriormente se dibujan los enlaces en forma horizontal, 

3.- Y por ultimo se adicionan los átomos correspondientes, obteniendo la correspondiente proyección de Fisher.

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